Nuevas estrategias terapéuticas para tratar la hiperfosfatemia en la IRC: foco en la absorción intestinal / New therapeutic strategies to treat hyperphosphatemia in CRF: focus on intestinal absorption

RESUMEN El manejo de la hiperfosfatemia de los pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis permanece como un desafío. A pesar de utilizar un enfoque multifacético que incluye la restricción dietética, la remoción de fósforo por la diálisis y el uso de quelantes de fósforo, esta estrategia múltiple no logra reducir los niveles de fósforo en más de 2 mg/dl. El control de fósforo de los pacientes en diálisis es fundamental en razón de la relación monotónica entre los niveles séricos de fosfato y el incremento del riesgo cardiovascular. Por lo tanto, hay una necesidad de explorar nuevas estrategias para reducir los niveles séricos de fosfato a niveles normales. Recientes avances en nuestra compresión de los mecanismos que subyacen a la homeostasis del fósforo sugieren que el transporte gastrointestinal del fósforo podría ser un objetivo. Recientemente se han desarrollado inhibidores de los cotransportadores sodio fosfato del intestino y se ha revalorizado el uso de la nicotinamida, en su formulación de liberación prolongada, que también actuaria por ese mecanismo. También se han drogas como el tenapanor, que inhibiendo el intercambiador sodio/hidrogeno isoforma 3 del enterocito, disminuyen la absorción paracelular de fósforo.

ABSTRACT Management of hyperphosphatemia in patients with chronic renal failure on dialysis remains challenging. Despite using a multifaceted approach that includes dietary restriction, phosphorus removal by dialysis, and phosphate binders, these multiple strategies fail to reduce phosphorus levels by more than 2 mg/dL. Phosphorus control in dialysis patients is essential due to the monotonic relationship between serum phosphate levels and increased cardiovascular risk. Therefore, there is a need to explore new strategies to reduce serum phosphate levels to normal levels. Recent advances in understanding the mechanisms underlying phosphorus homeostasis suggest that the gastrointestinal transport of phosphorus could be a target. Inhibitors of intestinal sodium phosphate cotransporters recently developed, and using of nicotinamide, in its prolonged release formulation, which would also act by this mechanism, has been revalued. There have also been drugs such as tenapanor, which, by inhibiting the isoform three sodium/hydrogen exchanger of the enterocyte, decreases the paracellular absorption of phosphorus.

Acciones óseas de las hormonas de la neurohipófisis / Bone actions of neuro hypophyseal hormones

La oxitocina (OXT) como la arginina-vasopresina (AVP) son dos hormonas primitivas secretadas por la hipófisis posterior. Sus receptores están mucho más ampliamente distribuidos en el organismo de lo que se pensaba originalmente, incluido el hueso. En los estudios preclínicos, la OXT ha mostrado ser anabólica para el hueso, promoviendo la osteogénesis sobre la adipogénesis y favoreciendo la actividad osteoblástica sobre la osteoclástica. Tanto los osteoblastos como los osteoclastos tienen receptores para la OXT, y los efectos de los estrógenos sobre la masa ósea en ratones está mediada por lo menos en parte por la OXT. El mecanismo preciso por el cual la activación de los receptores de oxitocina (OXTR) se traduce en un incremento de la formación ósea permanece poco claro. La AVP también podría afectar el esqueleto en forma directa. Dos de los receptores de la AVP, V1a y V2 están expresados en osteoblastos y osteoclastos. La inyección de AVP en ratones de tipo salvaje aumenta la formación osteoclastos que producen resorción y reduce los osteoblastos formadores de hueso. En forma opuesta, la exposición de precursores osteoblásticos a antagonistas de los receptores V1a o V2, incrementan la osteoblastogénesis, como también lo hace la deleción genética del receptor V1a. (AU)

Both oxytocin (OXT) and argininevasopressin (AVP) are primitive hormones secreted by the posterior pituitary gland. OXT receptors are much more widely distributed in the body than originally thought, including in bone. In preclinical studies, OXT has been shown to be anabolic for bone, promoting osteogenesis over adipogenesis and favoring osteoblastic over osteoclastic activity. Both osteoblasts and osteoclasts have receptors for OXT, and the effects of estrogen on bone mass in mice is mediated at least in part by OXT. The precise mechanism by which the activation of oxytocin receptors (OXTRs) results in an increase in bone formation remains unclear. AVP could also have direct actions on the skeleton. The two AVP receptors, V1a and V2, are expressed in osteoblasts and osteoclasts. Injection of AVP in wild-type mice increases the formation of osteoclasts increasing bone resorption, and reduces bone-forming osteoblasts. On the contrary, the exposure of osteoblastic precursors to V1a and V2 antagonists increase osteoblastogenesis, the same as the genetic deletion of the V1a receptor. (AU)

Osteoactivos en insuficiencia renal crónica avanzada: a propósito de un caso / Osteoactive in advanced chronic renal failure: a case report

El propósito de la terapia en el desorden del metabolismo óseo mineral asociado a la enfermedad renal crónica (IRC) consiste en restaurar el balance mineral, y, en la osteoporosis, mantener o aumentar la masa ósea. Ambas terapias tratan de evitar la fractura ósea. La mayoría de los osteoactivos están contraindicados en la insuficiencia renal crónica avanzada (estadios 4 y 5), y las terapias son empíricas. Algunos autores opinan que sin anomalías bioquímicas del desorden del metabolismo óseo mineral asociado a la enfermedad renal crónica avanzada se podría intentar el tratamiento estándar para la osteoporosis. Antes de intentar la terapia osteoactiva se debe corregir el desorden mineral óseo que pudiera presentarse asociado a la IRC, y en la indicación del tipo de osteoactivo se sugiere seleccionar al paciente según su estado óseo. Se aconseja que la administración de los antirresortivos se realice a dosis menores con respecto a los que tienen mejor función renal junto con aportes adecuados de calcio y vitamina D, antes y durante el tratamiento para prevenir el riesgo de severas hipocalcemias y un efecto óseo excesivo. Se presenta el caso clínico de una mujer de 65 años, con diagnóstico de osteoporosis de etiología multifactorial, fractura de pelvis, múltiples fracturas vertebrales e insuficiencia renal crónica avanzada, entre otras comorbilidades, y probable enfermedad ósea adinámica. Recibió inicialmente terapia con teriparatide y luego con denosumab, complicándose con hipocalcemia asintomática. (AU)

The purpose of therapy for the bone mineral metabolism disorder associated with chronic kidney disease is to restore the mineral balance; and to maintain or increase bone mass in osteoporosis. The goal of both types of therapy is to avoid bone fractures. Most antiosteoporotic drugs are contraindicated in advanced chronic renal failure (CRF) stages 4 and 5, and the therapies are empirical. Some authors believe that without biochemical abnormalities of the mineral bone metabolism disorder associated with advanced chronic kidney disease, standard treatment for osteoporosis could be attempted. Before attempting antiosteoporotic therapy, the bone mineral disorder that may be associated with CRF must be corrected, and in the indication of the type drug it is suggested that the patient be selected according to their bone status. It is advised that the administration of anti-resorptives be performed at lower doses in individuals with poor renal function compared to those with better renal function together with adequate calcium and vitamin D, before and during treatment to prevent the risk of severe hypocalcemia, and an excessive bone effect. We present the clinical case of a 65-year-old woman with a diagnosis of osteoporosis of multifactorial etiology, pelvic fracture, multiple vertebral fractures and advanced chronic renal failure, among other comorbidities and probable adynamic bone disease. The patient received initial therapy with teriparatide and followed by denosumab administration and exhibited asymptomatic hypocalcemia. (AU)

Tasa de filtración glomerular medida y estimada (Parte II). Ajuste a superficie corporal / Measured and estimated glomerular filtration rate (Part II). Adjustment to body surface area

Una pérdida de la mitad de la masa renal no necesariamente tendrá la mitad de la tasa de filtración glomerular (TFG), es decir, no hay una correlación exacta entre la reducción de masa renal y la pérdida de función renal. La (TFG) es un índice necesario para diagnóstico, seguimiento de pacientes con deterioro de la función renal, chequeos epidemiológicos, ajuste de dosis de drogas nefrotóxicas o de eliminación renal, estadificación de la enfermedad renal crónica, etc

Loss of half renal mass does not necessarily correspond to half of glomerular filtration rate (GFR), meaning that there is not an exact correlation between renal mass reduction and loss of renal function. The GFR is a necessary index for: diagnosis; follow-up of patients with renal injury; epidemiological controls; nephrotoxic drugs dose adjustment or renal elimination drugs; chronic renal disease stratification, etc

Tasa de filtración glomerular medida y estimada. Numerosos métodos de medición (Parte I) / Measured and estimated glomerular filtration rate. Numerous methods of measurements (Part I)

Una pérdida de la mitad de la masa renal no necesariamente tendrá la mitad de la TFG, es decir, no hay una correlación exacta entre la reducción de masa renal y la pérdida de función renal. La tasa de filtración glomerular (TFG) es un índice necesario para diagnóstico, seguimiento de pacientes con deterioro de la función renal, chequeos epidemiológicos, ajuste de dosis de drogas nefrotóxicas o de eliminación renal, estadificación de la enfermedad renal crónica, etc.En esta actualización se analiza brevemente los principales métodos utilizados con el fin de estimar el filtrado glomerular, algunas de sus fortalezas y debilidades. El empleo de la tasa de filtración glomerular estimada en estudios epidemiológicos ha contribuido a generar controversias de envergadura que más que resultar en un avance científico, han producido larguísimas discusiones como producto de sofismas y desvíos por estos cálculos.Debería replantearse el aplicar ecuaciones de estimación de la TFG en estudios de laboratorio en la población, dada la imperfección de las mismas y a las dificultades en la interpretación de los resultados para el médico clínico no especialista en la materia.

The loss of half the renal mass does not necessarily imply half the Glomerular Filtration Rate (GFR), meaning that there is not an exact correlation between renal mass reduction and renal function loss. GFR is a necessary index for diagnosis and to establish chronic renal disease stages, followup of renal failure patients, epidemiological studies, adjustment of nephrotoxic drugs or renal excretion drugs, among other uses.This update briefly analyzes the principal methods used in order to estimate glomerular filtration, some of its strengths and weaknesses.The use of estimated GFR in epidemiological studies has contributed to generate a wide scale of controversies that instead of contributing to scientific progress, have produced endless discussions because of misleading argumentations and deviations for these calculations.Equations applied for estimating GFR in population studies, should be reconsidered, given their imperfection and the difficulty for clinicians, who are not specialists on the subject, to interpret the results.

Trastorno mineral y óseo relacionado a la enfermedad renal crónica en pacientes prevalentes en diálisis crónica en el trienio 2011-2013 en Argentina / Mineral and bone disorder related to chronic renal disease in prevalent chronic dialysis patients in a 3 years period 2011-2013 in Argentina

Introducción: existen pocos datos acerca de la variación en el tiempo de los trastornos del metabolismo mineral y óseo (TMO) relacionado a la IRC en los pacientes prevalentes en diálisis crónica en Argentina. Material y métodos: Tomamos los datos del trienio 2011-2013 del Registro Argentino de Diálisis Crónica SAN-INCUCAI. Se analizaron la demografía, etiología de la IRC y las variables bioquímicas del metabolismo mineral y óseo de los pacientes prevalentes en DC, así como su tratamiento. Resultados: La población prevalente creció desde 26.572 pacientes en el año 2011 hasta 27.966 pacientes en el año 2013. Este aumento de la población prevalente fue debida, fundamentalmente, al crecimiento de los incidentes en DC. La edad promedio de esta población aumentó de 57,2 (±17,0) a 57,5 (±16,9) años entre 2011 y 2013. Aumentó la tasa de prevalentes de 65 o más años de ambos sexos entre 2011 y 2013, pero más en hombres. La nefropatía diabética se constituyó en la primera etiología con el 27,2%. En 2013, se logran valores adecuados de calcemia en el 54,5%, de fosfatemia en el 55% de los pacientes prevalentes en DC. Conclusiones: En el año 2013 el 25,5 % tuvo valores de iPTH entre 150 a 300 pg/ml, el 22,9 % 600 pg/ml. Los valores más bajos de iPTH se obsevan a mayor edad, en varones, en pacientes diabéticos y en los primeros años de DC (nuevos pacientes)...

Introduction: There are few data concerning variation over time of mineral and bone metabolism disorder (MBD) in prevalent chronic dialysis patients (CD) in Argentina. Methods: 3-years-period time 2011-2013 data from Argentine Registry of Chronic Dialysis was used. Demography, Chronic Renal failure etiology (CRF) and MBD biochemical variables in CD prevalent patients, were analyzed. Results: Prevalent population grew from 26572 to 27966 patients between 2011 and 2013, basically as a consequence of incidents growth. Age increased from 57.2 (± 17.0) to 57.5 (±16.9). In both sexs =65 years old rate increased, more in men. Diabetic Nephropathy is the first etiology (27.2%). Between 2011 and 2013 there is a significant decrease of PTHi (p=0.001) average values. In 2013, 25.5% showed between 150 to 300 pg/ml values, 22.9% 600 pg/ml values. The lowest PTHi values can be observed in elderly, males, diabetic pattiens and in the first years under CD treatment. Conclusions: Average PTHi, as well as patients with over 600 pg/ml percentage decreased, but the adequate range patients percentage (150-300) remained unchanged. Average PTHi decrease is due to the progressive increase of sub-populations less likely to develop hyperparathyroidism: elderlypeople, males, diabetics and new patients...

Long term effect of thiazides on bone mass in women with hypercalciuric nephrolithiasis / Efecto a largo plazo de tiziadas sobre la masa ósea en mujeres con hipercalciuria nefrolitiasis

Background: Decreased bone mineral density and increased prevalence of bone fractures have been found in patients with idiopathic hypercalciuria. It is not yet clear if thiazide treatment prevent these events. Methods: We retrospectively evaluated bone mass and biochemical markers of bone turnover in response to thiazide therapy in 52 consecutive female patients with idiopathic hypercalciuria and nephrolithiasis. Patients were divided in two subgroups according to their menopausal status: 25 were pre-menopausal (Group I) and 27 were postmenopausal (Group II). Results: Osteoporosis was found in 12 patients at baseline, 9 at the lumbar spine and 6 at the femoral neck. Two were pre-menopausal and 10 were postmenopausal. Patients with osteoporosis were analyzed separately (Group III). There was a significant and persistent reduction in urinary calcium with preservation of bone mass in all the groups after a median follow-up of 51 months. Few adverse effects were found using low doses of hydrochlorothiazide / amiloride. Only in the group III we found a statistcally significant an increase in BMD at the lumbar spine of 9.5% and an increase in BMD at femoral neck of 4.4% that did not reach statistical significance. Conclusions: We conclude that correction of hypercalciuria during long term treatment with low-dose hydrochlorothiazide//amiloride in women with nephrolithiasis prevents bone loss and in those with osteoporosis can lead to a significant increase in bone mineral density at the lumbar spine. Few adverse effects were seen during treatment and no interruption of therapy was necessary.

Introducción: Reducción de la densidad mineral ósea y aumento de la prevalencia de fracturas óseas se han encontrado en pacientes con hipercalciuria idiopática. Aún no está claro si el tratamiento con tiazidas prevenir estos eventos. Métodos: Evaluamos retrospectivamente la masa ósea y los marcadores bioquímicos de recambio óseo en respuesta a la terapia con tiazidas en 52 pacientes femeninos consecutivos con hipercalciuria idiopática y nefrolitiasis. Los pacientes fueron divididos en dos subgrupos de acuerdo a su estado de la menopausia : 25 fueron pre-menopáusicas (Grupo I) y 27 eran posmenopáusicas (Grupo II). Resultados: La osteoporosis se encontró en 12 pacientes al inicio del estudio, 9 en la columna lumbar y 6 en el cuello femoral. Dos eran premenopáusicas y 10 eran posmenopáusicas. Los pacientes con osteoporosis se analizaron por separado (Grupo III). Hubo una reducción significativa y persistente en el calcio urinario con la preservación de la masa ósea en todos los grupos después de una mediana de seguimiento de 51 meses. Pocos efectos adversos se encuentran utilizando dosis bajasde hidroclorotiazida / amilorida. Sólo en el grupo III encontramos un aumento estadísticamente significativo en la DMO de la columna lumbar del 9,5% y un aumento de la densidad mineral ósea en el cuello femoral de 4,4% que no alcanzó significación estadística. Conclusión: Llegamos a la conclusión de que la corrección de la hipercalciuria durante el tratamiento a largo plazo con dosis bajas de hidroclorotiazida / / amilorida en mujeres con nefrolitiasis previene la pérdida ósea y en aquellos con osteoporosis puede conducir a un aumento significativo en la densidad mineral ósea en la columna lumbar. Pocos se observaron efectos adversos durante el tratamiento y no hay interrupción de la terapia era necesario.

Citrato y litiasis renal / Citrate and renal stones

El citrato es un potente inhibidor de la cristalización de sales de calcio. La hipocitraturia es una alteración bioquímica frecuente en la formación de cálculos de calcio en adultos y especialmente en niños. El pH ácido (sistémico, tubular e intracelular) es el principal determinante de la excreción de citrato en la orina. Si bien la mayoría de los pacientes con litiasis renal presentan hipocitraturia idiopática, hay un número de causas para esta anormalidad que incluyen acidosis tubular renal distal, hipokalemia, dietas ricas en proteínas de origen animal y/o dietas bajas en álcalis y ciertas drogas, como la acetazolamida, topiramato, IECA y tiazidas. Las modificaciones dietéticas que benefician a estos pacientes incluyen: alta ingesta de líquidos y frutas, especialmente cítricos, restricción de sodio y proteínas, con consumo normal de calcio. El tratamiento con citrato de potasio es efectivo en pacientes con hipocitraturia primaria o secundaria y en aquellos desordenes en la acidificación, que provocan un pH urinario persistentemente ácido. Los efectos adversos son bajos y están referidos al tracto gastrointestinal. Si bien hay diferentes preparaciones de citrato (citrato de potasio, citrato de sodio, citrato de potasio-magnesio) en nuestro país solo está disponible el citrato de potasio en polvo que es muy útil para corregir la hipocitraturia y el pH urinario bajo, y reducir marcadamente la recurrencia de la litiasis renal.

Citrate is a powerful inhibitor of the crystallization of calcium salts. Hypocitraturia is a biochemical common alteration in calcium stone formation in adults and especially in children. The acid pH (systemic, tubular and intracellular) is the main determinant of citrate excretion in the urine. While the etiology of hypocitraturia is idiopathic in most patients with kidney stones, there are a number of causes for this abnormality including distal renal tubular acidosis, hypokalemia, diets rich in animal protein and / or diets low in alkali and certain drugs, such as acetazolamide, topiramate, ACE inhibitors and thiazides. Dietary modifications that benefit these patients include high intake of fluids and fruits, especially citrus, sodium and protein restriction, with normal calcium intake. Treatment with potassium citrate is effective in patients with primary or secondary hypocitraturia and acidification disorders, which cause unduly acidic urine pH persistently. Adverse effects are low and are referred to the gastrointestinal tract. While there are various preparations of citrate (potassium citrate, sodium citrate, potassium citrate, magnesium) in our country is available only potassium citrate powder that is useful to correct both the hypocitraturia and the low urinary pH and reduce markedly the recurrence of kidney stones.

La dieta en el tratamiento de la litiasis renal. Bases fisiopatológicas / [Diet in the treatment of renal lithiasis. Pathophysiological basis].

The composition of urine is influenced by diet and changes in dietary factors have been proposed to modify the risk of recurrent nephrolithiasis. Nutrients that have been implicated include calcium, oxalate, sodium, animal protein, magnesium and potassium. There is significant evidence showing that a high calcium diet is associated with a reduction of lithogenic risk. One of the possible mechanisms to explain this apparent paradox is that the higher intake of calcium in the intestine binds with dietary oxalate, reducing its absorption and urinary excretion. Oxalate from the diet seems to provide only a small contribution to excretion and dietary restriction is appropriate only in those with hyperoxaluria and hyperabsorption. Observational studies have shown a positive and independent association between sodium intake and the formation of new kidney stones. Consumption of animal protein creates an acid load that increases urinary excretion of calcium and uric acid and reduced citrate, all factors that could participate in the genesis of stones. Potassium-rich foods increase urinary citrate because of its alkali content. In prospective observational studies, diets rich in magnesium were associated with a lower risk of kidney stone formation in men. In conclusion, diet is a key element in the management of the patient with kidney stones but always subordinated to present metabolic risk factors.

Guías 2012 para el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de la osteoporosis / [Guidelines for the diagnosis, prevention and treatment of osteoporosis, 2012].

Osteoporosis is a constantly growing disease which affects over 200 million people worldwide. The present recommendations are guidelines for its diagnosis, prevention and treatment, but they do not constitute standards for clinical decisions in individual patients. The physician must adapt them to individual patients and special situations, incorporating personal factors that transcend the limits of these guidelines and are dependent on the knowledge and art of the physician. These guidelines should be reviewed and updated periodically as new, better and more effective diagnostic and therapeutic tools become available.

Inflamación subclínica en enfermedad renal crónica: marcadores, causas y mortalidad cardiovascular / Subclinical inflammation in chronic renal failure: markers, causes and cardiovascular mortality

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sometido a hemodiálisis de mantenimiento (HD) tienen un riesgo de mortalidad cardiovascular y general muy elevado. La uremia se ha asociado a inflamación sistémica. Esta inflamación ha sido relacionada con la mortalidad general y cardiovascular de estos pacientes. La elevación de la proteína C reactiva, uno de los marcadores de inflamación más comunes es predictiva de mortalidad cardiovascular en la población en diálisis. Otros marcadores de: inflamación predictivos de eventos adversos en diálisis son la interleukina -6 y el factor de necrosis tumoral alfa. Recientemente otro marcador de inflamación, la pentraxina 3 (PTX3) ha demostrado ser un predictor de mortalidad, y en pacientes en HD se ha relacionado con enfermedad cardiovascular y malnutrición calóricoproteica. Varios estudios han demostrado que contaminaciones con muy pequeñas cantidades de endotoxinas bacterianas producen una respuesta inflamatoria subclínica. En los pacientes en HD hay varias fuentes de endotoxemia, como fluidos, tejidos y cuerpos extraños. Los líquidos de diálisis están contaminados con bacterias Gram-negalivas y sustancias inductoras de citoquinas derivadas de estos microorganismos. La presencia de biofilms incrementa el riesgo de una contaminación continua de estos líquidos. La periodontitis severa está asociada a incrementos en las concentraciones séricas de hs-CRP y es frecuente en pacientes en HD y trasplantados. Las uremia per se puede ser una causa de translocación de endotoxina desde el intestino. Finalmente otras fuentes de infección oculta que pueden llevar a una respuesta inflamatoria subclínica son la presencia de catéteres para diálisis, las fístulas arteriovenosas no funcionantes y los injertos no funcionantes.

Patients with chronic renal failure on maintenance hemodialysis (HD) have a very high risk of total and cardiovascular mortality. Uremia is associated with systemic inflammation. This inflammation is related to the general and cardiovascular mortality of these patients. Elevation of C reactive protein (CRP), one of the most common inflammation rnarkers is predictive of cardiovascular rnortality in the dialysis population. Other inflammation markers that are predictive of adverse events in dialysis are interleukin -6 and Tumor necrosis factor alfa. Recently another inflammation marker, pentraxin 3 (PTX3) have shown to be a predictor of rnortality, and in HD patients it has been related to cardiovascular disease and calorie –protein malnutrition. Several studies have shown that contaminations very small quantities of bacterial endotoxins produce a subclinical inflammatory response. In patients on HD there are several] sources of endetoxin, as fluids, tissues and foreign bodies. Dialysis fluids are contaminated with Gram-negative bacteria and substances that can induce cytokine production derived from theses microorganisms. The presence of biofilms increases the risk of a continuous contamination of these fluids. Severe periodontitis is associated with increased serurn concentrations uf high sensitivity-CRP and this is frequent in patients in HD and transplanted patients. Uremia per se can be a cause of endotoxin translocation from the intestine. Finally other sources of occult infection that can lead to a subclinical inflammatory response are the presence of catheters for dialysis, nonfunctioning grafts or fistulas and non-Functioning kidney grafts.

Paricalcitol reduce en forma eficiente los niveles séricos de paratohormona en pacientes en hemodiálisis crónica: experiencia en Argentina / Paricalcitol reduces in an efficient way the serum parathyroid hormone levels in patients in chronic hemodialysis: experience in Argentina

El hiperparatiroidismo secundario (HPTs) es una complicación frecuente de la enfermedad renal crónica. Paricalcitol es un activador selectivo del receptor de Vitamina D que ha demostrado ser efectivo para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (PTHi), diferenciándose del calcitriol en provocar menor aumento de los niveles séricos de calcio y fósforo. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de paricalcitol en pacientes en hemodiálisis con HPTs. Métodos: se realizó un análisis retrospectivo, multicéntrico de 66 pacientes que recibieron al menos 3 meses y como máximo 1 año de paricalcitol como tratamiento del HPTs en pacientes hemodializados. Resultados: Del total de pacientes que iniciaron paricalcitol, 51% (34/66) completó el año de tratamiento. La mediana de PTHi basal fue 894 pg/ml RIC (589-1413). Los niveles de PTHi disminuyerin en forma significativa a 557 (365-1026) P<0.0001, 504 (260-958)P<0.0001 y 333 (280-686) P<0.0001 a los 3, 6 y 12 meses respectivamente. La Fosfatasa alcalina basal, 411 (308-609) UI/1 se redujo a 250 (172-449) a los 12 meses. Los niveles séricos de calcio, fósforo y producto fosfocálcico se mantuvieron estables a lo largo del estudio. La dosis de paricalcitol media al inicio fue de 8.2 ug+- 3.3. Las dosis fueron reducidas a lo largo del estudio siendo a los 3 meses 7.1 ug +- 3.0, a los 6 meses 6.7 ug+- 2.9 y al año 5.9 ug +- 2.4. Dos sujetos suspendieron el tratamiento por falta de respuesta al Paricalcitol y 3 pacientes por aumento permanente de los niveles de calcio y /o fósforo. Conclusión: Paricalcitol proporcionó una reducción rápida y sostenida de los niveles de PTHi, con efecto mínimo sobre el calcio y el fósforo sérico, siendo una buena alternativa para el tratamiento del HPTs.

Receptor acoplado a proteína G familia C6A: Posible blanco molecular en hueso / G Protein-Coupled Receptor Family C 6A (GPRC6A): Possible molecular target in Bone

El GPRC6A es un miembro recientemente identificado de la familia C de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) que está estrechamente emparentado con el receptor sensor de calcio (CASR). Se ha demostrado que este receptor es capaz de sensar cationes extracelulares y aminoácidos y que requiere tanto de los cationes extracelulares y de los aminoácidos para su óptima estimulación in vitro. El estudio del perfil de ligandos ha mostrado que la l-ornithine es el más potente eficaz l-aminoácido agonista seguido de varios otros aminoácidos alifáticos, neutros, y básicos. Algunos estudios han mostrado la activación por cationes del GPRC6A, pero comparado con el CASR, se necesitan concentraciones extracelulares más altas de calcio para activar este receptor. Es más, el Mg(2+) ha mostrado ser un modulador positivo de la respuesta a la l-ornithine. Se lo ha propuesto como el candidato para el elusivo mecanismo de sensado de calcio extracelular del osteoblasto, que se sabe responde a altas concentraciones locales de Ca²+. También se ha propuesto al GPRC6A como candidato a receptor de la osteocalcina, regulando el metabolismo energético y como blanco molecular para la acción del estroncio sobre el hueso.

GPRC6A is a recently identified member of family C of G protein-coupled receptors (GPCRs) that is closely related to the calcium-sensing receptor CASR. It has recently been shown that GPRC6A extracellular cations and amino acids and requires both extracellular cations and amino acids for optimal stimulation in vitro. The study of the ligand profile of GPRC6A has shown that l-ornithine is the most potent and efficacious l-amino acid agonist, followed by several other aliphatic, neutral, and basic amino acids. Some studies show cation-dependent activation of GPRC6A, but compared to CASR, much higher extracellular calcium concentrations are needed to activate this receptor. Furthermore, the divalent cation Mg(2+) was found to be a positive modulator of the l-ornithine response. GPRC6A may be a candidate for the elusive extracellular calcium-sensing mechanism known to be present in osteoblasts, which respond to high local Ca²+ concentrations. GPRC6A has also been proposed as a candidate receptor for ostocalcin, regulating energy metabolism and as a molecular target for the action of strontium on bone.

La estimación del filtrado glomerular: [revisión] / The estimation of glomerular filtration rate: [review]

La tasa de filtración glomerular es utilizada para: detección(diagnóstico y prevalencia), evaluación (progresión de la enfermedad renal, complicaciones y riesgo cardiovascular), manejo (terapéutica, inicio de terapia substitutiva renal, medicaciones y procedimientos). Las ecuaciones de estimación del filtrado glomerular emplean algunos datos demográficos o antropométricos y ademas el dosaje de Creatinina o Cistatina en sangre. Estas sustancias deberían ser analizadas con técnicas calibradas y estandarizadas.

Fósforo oculto: identificación de aditivos a base de fósforo en alimentos procesados según la información brindada en sus rótulos nutricionales / Hidden phosphorus: identification of phosphorus-based additives in processed foods according to the information present in its nutritional labels

En forma creciente se están agregando aditivos que contienen fósforo a los productos alimenticios. Este agregado a alimentos procesados se produce por una variedad de razones, tales como preservativos, como agentes leudantes, como mejora dores de sabor, etc. Dado que estos aditivos son agregados a alimentos que naturalmente contienen fósforo así como a otros que no lo contienen, la estimación de contenido total de fósforo por tablas se hace dificultosa, considerándose como una fuente oculta de fósforo.

FRAX TM: un nuevo instrumento para calcular el riesgo absoluto de fracturas a 10 años / FRAX TM: A new instrument for calculating 10-year absolute fracture risk

La eficacia de nuevos agentes farmacológicos para la prevención de fracturas osteoporóticas y la decisión de intervención con la misma finalidad en la práctica clínica han sido guiadas por la evaluación de la densitometría ósea (DMO). Sin embargo, reconociendo la naturaleza multifactorial de ese desenlace, recientemente se dio a conocer el calculador Fracture Risk Assessment Tool (FRAX™) que persiguiendo los mismos objetivos de modelos previos, integra y combina varios de esos factores ponderadamente para estimar el riesgo absoluto de fractura de cadera o un combinado de fracturas osteoporóticas para los siguientes 10 años. El mismo sería ajustable a cualquier país incorporando al modelo la incidencia de fractura de cadera y las expectativas de vida edad- y sexo-específicas para la población a que pertenece el individuo. Este instrumento es presentado como un nuevo paradigma para ayudar en la toma de decisiones terapéuticas, especialmente farmacológicas. En la presente revisión se discuten algunas de sus características, como ser: la pretendida aplicabilidad a poblaciones de distintos países, la conveniencia de utilizar el riesgo absoluto a 10 años para todo el espectro etario de interés y si la eficacia de los tratamientos farmacológicos para la prevención de fracturas óseas en pacientes osteoporóticos podrá comprobarse también en pacientes seleccionados para tratamiento en base a este modelo. Finalmente, se llama la atención sobre el hecho de que aún no están claramente determinados los umbrales de riesgo orientadores para la toma de decisiones, los que obviamente tendrán un relevante impacto en el número de pacientes pasibles de tratamiento.

The efficacy of new pharmacological agents for the prevention of osteoporotic fractures and the clinical decision to intervene with that purpose in daily medical practice have been guided by the evaluation of bone mineral density (BMD). However, given the multifactorial nature of the proposed endpoint, a new calculator has been proposed: Fracture Risk Assessment Tool FRAX TM, which follows the same objectives of previous models, but integrates and combines several of those factors according to their relative weight. It can estimate absolute risk of hip fracture (or a combination of osteoporotic fractures) for the following 10 years. The calculator could be adapted for use in any country by the incorporation of hip fracture incidence and age- and sex-adjusted life expectancy in the same country. This instrument has been presented as a new paradigm to assist in clinical and therapeutic decision-making. In the present review some of its characteristics are discussed, such as: the purported applicability to different populations, the convenience of using 10-year absolute fracture risk for the whole age range under consideration, and whether the efficacy of pharmacological treatment for the prevention of bone fractures in osteoporotic patients can be expected to be equally effective among patients selected for treatment on the basis of this model. Finally, we would like to call attention to the fact that risk thresholds for intervention are not yet clearly defined; those thresholds can obviously be expected to have a profound impact on the number of patients amenable to treatment.

Tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes nefrolitiásicos adultos con hipocitraturia o diátesis gotosa / Long-Term treatment of adult nephrolithiasis patients with hypocitraturia or gouty diathesis with potassium citrate

Pocos estudios han evaluado el tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes con nefrolitiasis por oxalato de calcio o ácido úrico cuyos factores de riesgo metabólico urinario son hipocitraturia o diátesis gotosa. Nosotros evaluamos retrospectivamente las historias clínicas de 92 pacientes adultos con litiasis renal recurrente cuyos factores de riesgo metabólico eran hipocitraturia aislada o diátesis gotosa que fueron tratados con citrato de potasio 30 a 60 meq/día, una a dos veces por día, por más de 3 meses.... Concluimos que el tratamiento con citrato de potasio efectivamente corrige los trastornos metabólicos en pacientes con hipocitraturia y diátesis gotosa con una disminución asociada en el calcio urinario y que estos efectos son sostenidos en el tiempo.

Few studies have evaluated the long term treatmente with potassium citrate in patients with calcium oxalate o uric acid nephrolithiasis whose urine metabolic risk factores were hypocitraturia or gouty diathesis. We retrospectively reviewed the charts of 92 adult patients with recurrent renal stones whose urine metabolic risk factores were either hypocitraturia or gouty diathesis who were treated with potassium citrate 30 at 60 meq/d one or two times daily, for more than 3 months... We conclude that potassium citrate effectively corrects metabolic derangements in patients with hypocitraturia and couty diathesis with an associated decrease in urinary calcium and these effects were sustained in time.

Cálculo, significado e interpretación del número necesario para tratar (NNT), de los ensayos farmacológicos aleatorizados para la prevención primaria y secundaria de fracturas osteoporóticas / Calculation, meaning, and interpretation of the number needed to treat (NNT) in randomized pharmacological trials for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures

Las fracturas osteoporóticas constituyen un reconocido problema de la salud pública y privada. La gravedad de sus secuelas es variable según el tipo de fractura, pero todas implican algún grado de afectación de la calidad de vida, discapacidad y erogaciones económicas. Los esfuerzos para disminuir la ocurrencia de las mismas están orientados básicamente en identificar a las poblaciones con mayor probabilidad de padecerlas y de investigar intervenciones (en general farmacológicas) para su prevención primaria y secundaria. El denominador común que subyace y fundamenta estos esfuerzos es el concepto de riesgo. Un factor de riesgo es cualquier característica o circunstancia detectable de una persona o grupo de personas que se sabe asociada con un aumento en la probabilidad de padecer, desarrollar o estar especialmente expuesto a un proceso mórbido. Una determinada variable/característica puede ser un factor de riesgo, un ?surrogado? o un desenlace clínico, todo dependiendo de cómo se lo analiza. Ciertas consideraciones previas son necesarias para abordar un análisis del impacto que tienen los distintos tratamientos farmacológicos destinados a reducir el riesgo de fracturas osteoporóticas. Dentro de los parámetros con los que se comparan el grupo tratado y el control se encuentran dos medidas del riesgo de padecer fracturas osteoporóticas: el Riesgo Absoluto (RA), que mide la incidencia real de fracturas en la población tratada y no tratada y el Riesgo Relativo (RR), que compara la frecuencia con que ocurren las fracturas entre los que fueron tratados y no tratados con la droga en estudio.